সফ্ট ক্যাপসুল হল এক ধরনের সিল করা ক্যাপসুল প্রস্তুতি, যা তৈলাক্ত ওষুধ, ওষুধের দ্রবণ বা জেলটিন ক্যাপসুল শেল দিয়ে ওষুধের সাসপেনশন এনক্যাপসুলেট করে তৈরি হয়।এই গবেষণাপত্রে, প্রেসিং পদ্ধতির মাধ্যমে নরম ক্যাপসুল তৈরির প্রক্রিয়া এবং মনোযোগের প্রয়োজনীয় বিষয়গুলি সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।
প্রেসিং পদ্ধতির মূল নীতিটি নিম্নরূপ: রাবার শীটটি একজোড়া নলাকার ছাঁচের মাঝখান দিয়ে যায়, ফিডিং পাম্প রাবার শীটের মধ্যে স্প্রে বডির মাধ্যমে একটি নির্দিষ্ট পরিমাণ তরল ওষুধ ইনজেকশন করে এবং ছাঁচটি প্রতিটি দিকে চলে যায়। অন্য দুটি রাবার শীট একসাথে টিপুন এবং রাবার শীট থেকে কেটে ফেলুন, একটি সম্পূর্ণ বন্ধ ক্যাপসুল তৈরি করুন।প্রেসিং পদ্ধতির প্রধান প্রযুক্তিগত ধাপগুলির মধ্যে চারটি ধাপ রয়েছে: রাসায়নিক আঠালো, তরল প্রস্তুতি, বড়ি তৈরি এবং শুকানো।উপরন্তু, পণ্যের গুণমান নিশ্চিত করার জন্য, উৎপাদন পিল-পরীক্ষার প্রক্রিয়া বৃদ্ধি করবে, অযোগ্য পণ্যগুলিকে দূর করবে।
(1) জেলটিনাইজেশন
① খাওয়ানোর ক্রম
সাধারণত, জেলটিন, প্লাস্টিকাইজার এবং জলের একটি নির্দিষ্ট অনুপাত একটি জেলটিনাইজিং ট্যাঙ্কে গরম এবং নাড়ার জন্য যোগ করা হয়।জেলটিন পানি শোষণ করে এবং দ্রবীভূত হয়ে জেল দ্রবণ তৈরি করে।উপরের উপকরণগুলি একযোগে যোগ করা যেতে পারে, তবে গরম জলে সরাসরি জেলটিন যোগ না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।অন্যথায়, প্রথমে গরম জলের সংস্পর্শে আসা জেলটিন দ্রবীভূত হওয়ার কারণে, একটি ঘন জেলটিন স্তর তৈরি হবে এবং ভিতরে মোড়ানো জেলটিন কণাগুলি দ্রবীভূত করা কঠিন।প্রাপ্ত জেল দ্রবণে অনেক গুটি থাকবে, যা স্বাভাবিক উৎপাদনকে প্রভাবিত করবে।এছাড়াও, টাইটানিয়াম ডাই অক্সাইড এবং আয়রন অক্সাইডের মতো রঙ্গক বা শেডিং এজেন্টও জেলটিনে যোগ করা যেতে পারে।কলোয়েডাল গ্রাইন্ডিং কিছু প্লাস্টিকাইজার এবং জলের সাথে একসাথে পিষে ব্যবহার করা উচিত।sieving পরে, এটি দাগ বা ছিদ্র সঙ্গে রাবার প্রস্তুতি এড়াতে জেল দ্রবণ যোগ করা যেতে পারে।
② আঠালো তাপমাত্রা
এটি সাধারণত 60-70 ℃ এ উত্পাদনের সময় আঠালো তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।জেলটিনের প্রধান উপাদান হল পেপটাইড অণুর মিশ্রণ এবং উচ্চ তাপমাত্রার ফলে পেপটাইড অণুর হাইড্রোলাইসিস হতে পারে, যা জেলটিন দ্রবণের গুণমানকে প্রভাবিত করে।
③ ভ্যাকুয়াম ডিগ্যাসিং
নতুন গলিত আঠালোতে অনেকগুলি বুদবুদ থাকবে, তাই ভ্যাকুয়াম ডিগাসিং অপারেশন প্রয়োজন।ভ্যাকুয়াম ডিগ্যাসিংয়ের জন্য সাধারণত -0.07~-0.08 MPa এর ভ্যাকুয়াম ডিগ্রি প্রয়োজন।শুরুতে, আঠালো দ্রবণ থেকে প্রচুর সংখ্যক বুদবুদ রোল এবং মুক্তি পাবে।অতএব, ভ্যাকুয়াম পাম্পে আঠালো দ্রবণ পাম্প করা এবং সরঞ্জামের ক্ষতি এড়াতে সময়মত চাপ ছেড়ে দেওয়া গুরুত্বপূর্ণ।ভ্যাকুয়াম পাম্পিং প্রক্রিয়া চলাকালীন, আঠালো তরলের অবস্থা পর্যবেক্ষণে মনোযোগ দেওয়া উচিত যতক্ষণ না পৃষ্ঠে কোনও স্পষ্ট বুদবুদ প্রকাশ না হয় এবং আঠালো তরল পৃষ্ঠের উপর একটি মধুচক্রের আকারে প্রবাহিত হয়, যা নির্দেশ করে যে ডিগ্যাসিং সম্পূর্ণ হয়েছে।ভ্যাকুয়াম পাম্পিং অপারেশন বন্ধ করা যেতে পারে।ভ্যাকুয়াম পাম্পিং সময় খুব দীর্ঘ হওয়া উচিত নয়, অন্যথায় আঠালো তরল প্রচুর পরিমাণে জল হারাবে, যা পরবর্তী শট প্রেসিং অপারেশনকে প্রভাবিত করবে।
④ আঠালো নিরোধক
আঠালো দ্রবণের অন্তরণ তাপমাত্রা সাধারণত 50-60 ℃ মধ্যে নিয়ন্ত্রিত হয়।আঠালো দ্রবণের তাপমাত্রা খুব কম হলে, এটি আঠালো দ্রবণের তরলতা হ্রাসের দিকে পরিচালিত করবে।অতএব, পেলেটাইজিং পর্যায়ে, আঠালো দ্রবণটিকে এখনও পুনরায় গরম করতে হবে, যা একটি দীর্ঘ সময় নেয় এবং এর ফলে আঠালো দ্রবণের অসম বৈশিষ্ট্য হতে পারে।
ভ্যাকুয়াম ডিগ্যাসিং সম্পন্ন হওয়ার সাথে সাথে আঠালো ব্যবহার করা উচিত নয়।আঠালো বুদবুদগুলি সম্পূর্ণরূপে স্রাব করার জন্য এটি 4 ঘন্টার বেশি সময় ধরে দাঁড়াতে হবে।নিরোধক সময়ের উপরের সীমা নির্দিষ্ট প্রকল্পের উপর ভিত্তি করে মূল্যায়ন করা হয়, এবং অন্তরণ প্রক্রিয়া চলাকালীন আঠালোর সান্দ্রতা, হিমায়িত শক্তি এবং আর্দ্রতা নিরীক্ষণ করা যেতে পারে নিরোধক প্রক্রিয়া চলাকালীন আঠালো গুণমানের স্থায়িত্ব নির্ধারণ করতে।
(2) তরল প্রস্তুতি
বিষয়বস্তু নির্দিষ্ট প্রকল্পের প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী প্রস্তুত করা যেতে পারে, প্রাসঙ্গিক সমাধান, সাসপেনশন, প্রাসঙ্গিক প্রযুক্তিগত প্রয়োজনীয়তার আধা-কঠিন প্রস্তুতি, বিতরণ প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করার জন্য।যদি কাঁচামাল আলো, তাপ, অক্সিজেন অস্থিরতা থাকে, আলো, শীতল বা নাইট্রোজেন বিবেচনা করতে পারেন।তরল তৈরির প্রক্রিয়া এক প্রকল্প থেকে অন্য প্রকল্পে পরিবর্তিত হয়, তাই এখানে বিস্তারিত আলোচনা করা হয়নি।
(3) বড়ি তৈরি করা
নরম ক্যাপসুল তৈরির মূল কাজ হল প্রেসিং পিলস।প্রস্তুত ওষুধের তরল হপারে যোগ করা হয়, এবং আঠালো তরলটি চাপা হয় এবং কনভেয়িং পাইপের মাধ্যমে নরম ক্যাপসুল মেশিনে পাঠানো হয়, রাবারের প্রস্তুতি সম্পূর্ণ করুন, পরিমাণগত ভরাটের বিষয়বস্তু, ছাঁচের মাধ্যমে রাবার এবং সামগ্রীর পরিমাণ হবে। ক্যাপসুলে চাপা।নিয়ন্ত্রিত প্রধান প্রক্রিয়া পরামিতি নিম্নরূপ:
① রাবারের বেধ
যদি এটি একটি জেনেরিক ফর্মুলেশন হয়, তবে ধারাবাহিকভাবে বিচ্ছিন্ন হওয়ার সময় নিশ্চিত করতে রেফারেন্স ফর্মুলেশনের মতো নরম ক্যাপসুল শেলটির একই বেধ বজায় রাখার সুপারিশ করা হয়।একটি নির্দিষ্ট প্রেসক্রিপশন বিভিন্ন বেধের সাথে ভেজা রাবার প্রয়োগ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে এবং শুকানোর পরে, লক্ষ্য রাবারের বেধের পরিসীমা নির্ধারণ করতে শুকনো রাবারের বেধ পরিমাপ করা যেতে পারে।সাধারণভাবে, 1g বা তার বেশি ওজনের রাবারের পুরুত্ব 0.8-0.9mm এর মধ্যে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং 1g-এর কম ওজনের রাবারের পুরুত্ব 0.7-0.8mm হয়।রাবারের অত্যধিক বেধের ফলে উচ্চতর স্প্রে তাপমাত্রার প্রয়োজন হতে পারে, অন্যথায় এটি একটি ভাল সেলাই প্রভাব ফেলতে পারে না।পাতলা রাবার নরম ক্যাপসুলগুলির সংকোচনের শক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে, যা স্টোরেজ এবং পরিবহনের জন্য অনুকূল নয়।উপরন্তু, রাবারের দুই টুকরার পুরুত্ব যতটা সম্ভব সামঞ্জস্যপূর্ণ হওয়া উচিত, অন্যথায় এটি বিকৃত ছত্রাক তৈরি করবে।
② স্প্রে তাপমাত্রা
রাবারের অবস্থা অনুযায়ী স্প্রে তাপমাত্রা সামঞ্জস্য করা উচিত।রাবারের আর্দ্রতা খুব কম হলে বা রাবার খুব পুরু হলে, স্প্রে তাপমাত্রা যথাযথভাবে বাড়াতে হবে।উপরন্তু, যদি শটের চাপের গতি খুব বেশি হয়, তাহলে একটি ভাল সেলাই প্রভাব নিশ্চিত করতে স্প্রে তাপমাত্রা বৃদ্ধি করাও প্রয়োজন।সাধারণত, স্প্রে এর তাপমাত্রা 35 ℃ এবং 40 ℃ মধ্যে নিয়ন্ত্রণ করা উচিত।যদি এটি খুব কম হয়, এটি সেলাই করা কঠিন, এবং যদি এটি খুব বেশি হয়, এটি নরম ক্যাপসুল সিউচার লাইনকে মোচড় দিয়ে আকৃতির বড়ি তৈরি করতে পারে।
③ বল চাপার গতি
শট চাপার গতি বৃদ্ধি শুধুমাত্র স্প্রে তাপমাত্রাকে প্রভাবিত করতে পারে না, তবে রাবার আবরণের বেধকেও প্রভাবিত করতে পারে।একটি দ্রুত ঘূর্ণন গতি শট প্রেসিং প্রক্রিয়া চলাকালীন রাবারের অত্যধিক প্রসারিত হতে পারে, যার ফলে রাবার পাতলা হয়ে যায়।অতএব, শট প্রেসিং গতি সামঞ্জস্য করার পরে, রাবারের পুরুত্ব লক্ষ্য সীমার মধ্যে রয়েছে তা নিশ্চিত করতে নিরীক্ষণ করা উচিত।
④ পরিবেশগত তাপমাত্রা
প্রেসিং প্রক্রিয়া চলাকালীন পরিবেষ্টিত তাপমাত্রা প্রেসিং প্রভাবের উপরও প্রভাব ফেলতে পারে।যদি পরিবেষ্টিত তাপমাত্রা খুব বেশি হয়, তাহলে এটি চাপা বৃক্ষগুলিকে ধীরে ধীরে ঠান্ডা হতে পারে এবং আনুগত্য সৃষ্টি করতে পারে;যদি পরিবেষ্টিত তাপমাত্রা খুব কম হয় এবং রাবার সেলাই করা কঠিন হয়, তাহলে স্প্রে তাপমাত্রা যথাযথভাবে বৃদ্ধি করা প্রয়োজন।
⑤ অন্যান্য
নরম ক্যাপসুল মেশিনে রাবার কনভেয়িং টিউবের তাপমাত্রা, রাবার বক্সের তাপমাত্রা এবং কুলিং ড্রামের তাপমাত্রাও রয়েছে।রাবার কনভেয়িং টিউবের তাপমাত্রা এবং রাবার বক্সের তাপমাত্রা সাধারণত 55-60 ℃ হয় তা নিশ্চিত করার জন্য যে আঠাটি মসৃণভাবে প্রবাহিত হতে পারে এবং রাবার কনভেয়িং টিউবের বাধা সৃষ্টি করতে পারে না;কুলিং ড্রাম সাধারণত 20 ℃ নিচে নিয়ন্ত্রিত হয় তা নিশ্চিত করতে যে রাবার দ্রুত ঠান্ডা এবং গঠন করা যায়।
উপরন্তু, পিল তৈরির প্রক্রিয়ার সময় যোগ করা তৈলাক্তকরণ তেলের ধরন এবং পরিমাণের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত এবং তৈলাক্ত তেলের জন্য সংশ্লিষ্ট মানের মান স্থাপন করা উচিত।তৈলাক্ত তেল নরম ক্যাপসুলের অন্যান্য উপাদানকে প্রভাবিত করবে না তা প্রমাণ করার জন্য যথেষ্ট প্রমাণ থাকা উচিত।সাধারণত ব্যবহৃত লুব্রিকেটিং তেলের মধ্যে রয়েছে মেডিসিন গ্রেড লিকুইড প্যারাফিন এবং মিডিয়াম চেইন গ্লিসারাইড।
(4) শুকানো
শুকানোর প্রক্রিয়াটিকে সাধারণত দুটি ধাপে ভাগ করা হয়, যথা স্থির শুকানো এবং স্ট্যাটিক শুকানো।সদ্য সংকুচিত নরম ক্যাপসুলগুলি শুকানোর জন্য অবিলম্বে একটি শুকানোর ঘূর্ণনশীল খাঁচায় স্থানান্তরিত হবে, আর্দ্রতার পরিমাণ 25-30% কমিয়ে দেবে।এই আর্দ্রতা কন্টেন্ট অধীনে, নরম ক্যাপসুলের আকৃতি মূলত স্থির করা হবে।উত্পাদন দক্ষতা উন্নত করতে, আকৃতির এবং শুকনো নরম ক্যাপসুলগুলিকে আরও শুকানোর জন্য একটি ট্রেতে স্থানান্তর করুন।নরম ক্যাপসুলের পৃষ্ঠে লুব্রিকেটিং তেল পরিষ্কার করার জন্য, আকৃতি এবং শুকানোর প্রক্রিয়া চলাকালীন শুকানোর ঝুড়িতে একটি তেল শোষণকারী কাপড় যোগ করা যেতে পারে।
সাধারণত, নরম ক্যাপসুলের খোসার আর্দ্রতা 8-12% এর মধ্যে নিয়ন্ত্রণ করা উচিত।আর্দ্রতা কন্টেন্ট খুব বেশী হলে, সমাপ্ত ক্যাপসুল শেল খুব নরম এবং ছাঁচ প্রবণ হবে;আর্দ্রতা খুব কম হলে, ক্যাপসুল শেল ফাটবে, যা স্টোরেজ এবং পরিবহনের জন্য অনুকূল নয়।নরম ক্যাপসুলগুলির শুকানোর প্রভাবকে প্রভাবিত করে এমন প্রধান কারণগুলি নিম্নরূপ:
① পরিবেশগত তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতা
Liu Hongyan et al দ্বারা গবেষণা।দেখায় যে শুকানোর অবস্থার পরিবর্তনগুলি নরম ক্যাপসুলগুলির শুকানোর হারের উপর প্রভাব ফেলে, যেমন চিত্র 3-এ দেখানো হয়েছে। শুকানোর পরিবেশের তাপমাত্রা এবং শব্দ উচ্চ, এবং শুকানোর প্রাথমিক পর্যায়ে নরম ক্যাপসুলগুলি দ্রুত শুকিয়ে যায়।যাইহোক, শুকানোর পরবর্তী পর্যায়ে, পৃষ্ঠের শুকনো এবং ক্যাপসুল খোলের শক্ত হওয়ার কারণে, এটি অভ্যন্তরীণ জল সঞ্চালনকে প্রভাবিত করে এবং শুকানোর হার হ্রাস পায়।পরিবেশগত আর্দ্রতা হ্রাস পাওয়ার সাথে সাথে শুকানোর হার একটি ত্বরান্বিত প্রবণতা দেখায়।সাধারণভাবে, পরিবেশে আর্দ্রতা 60% এর নিচে নিয়ন্ত্রণ করা উচিত, অন্যথায় ক্যাপসুলগুলি শুকানো অত্যন্ত কঠিন।
② শুষ্ক বাতাসের গতি
শুষ্ক পরিবেশে বাতাসের গতি বাড়ানো জল স্থানান্তর হার বৃদ্ধি করতে পারে এবং শুকানোর দক্ষতা উন্নত করতে পারে।
③ শুকানোর সময়
পরিবেশগত তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতার কঠোর নিয়ন্ত্রণের অধীনে, শুকনো নরম ক্যাপসুলগুলির আর্দ্রতা শুকানোর সময়ের দৈর্ঘ্যের উপর নির্ভর করে।প্রক্রিয়া তদন্তের পর্যায়ে, ক্যাপসুল শেলের আর্দ্রতা পরিমাপের জন্য বিভিন্ন শুকানোর সময় সহ ক্যাপসুলগুলি নেওয়া যেতে পারে এবং শুকানোর শেষ পয়েন্ট নির্ধারণের জন্য একটি শুকানোর বক্ররেখা আঁকা যেতে পারে।
(3) টেস্টিং পিল
পিল-চেকিং প্রক্রিয়া হল শুকনো নরম ক্যাপসুলের অযোগ্য পণ্যগুলিকে নির্মূল করা, যেমন বড় এবং ছোট বড়ি, ডিফ্লেটেড পিল, বুদবুদ বড়ি, আকৃতির বড়ি ইত্যাদি।বড়ি নেওয়ার সাধারণ উপায় হল নরম ক্যাপসুলগুলি ল্যাম্প টেবিলে রাখা এবং সেগুলি হাতে বাছাই করা।
নরম ক্যাপসুল প্রস্তুতির প্রক্রিয়ায়, যোগ্য পণ্যের আউটপুট নিশ্চিত করতে আমাদের প্রতিটি প্রক্রিয়ার আউটপুট উপাদান বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়ন করতে হবে।
রাসায়নিক আঠালো পর্যায়ে, আঠার চেহারা, আর্দ্রতা, সান্দ্রতা এবং হিমায়িত শক্তি হল সাধারণ সূচক।আঠার চেহারা সূক্ষ্ম বুদবুদ ছাড়াই সূক্ষ্ম এবং মসৃণ হওয়া উচিত, জল 40% -50% এ নিয়ন্ত্রিত করা উচিত, জল খুব কম, বড়িগুলি টিপানোর প্রক্রিয়াতে সেলাই করা কঠিন হবে, অত্যধিক জল গঠনের দিকে পরিচালিত করবে রাবার;সান্দ্রতা খুব কম হলে, নরম ক্যাপসুল শেল saponified করা সহজ।জেলটিনের গুণমান যাতে খুব বেশি কমে না যায় সে জন্য তাপ সংরক্ষণের সময় দুটি সূচকের উপর নজর রাখা উচিত।
বড়ি তৈরির পর্যায়ে, নরম ক্যাপসুলের চেহারা, নরম ক্যাপসুলের পরিমাণ এবং সেলাই অবস্থা, নরম ক্যাপসুলের চেহারা, ক্যাপসুলের পৃষ্ঠে বুদবুদ আছে কিনা, সেলাই সমান কিনা, নরম ক্যাপসুলের পরিমাণ অবশ্যই খোলা কাটা উচিত, বিষয়বস্তু মুছে ফেলার পরে, ক্যাপসুলের ওজন নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং ইথারকে প্রস্তুতির মানের মান অনুসারে বিষয়বস্তু পরিষ্কার করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল।বিষয়বস্তু হল ক্যাপসুলের মোট ওজন এবং ক্যাপসুলের ত্বকের ওজনের মধ্যে পার্থক্য।নমুনা বের করার পর অবিলম্বে বিষয়বস্তু নির্ধারণ করা উচিত।অপেক্ষার সময় দীর্ঘ হলে, নরম ক্যাপসুলের আর্দ্রতা বাষ্পীভূত হওয়ার পরে বিষয়বস্তু নির্ধারণের নির্ভুলতা প্রভাবিত হবে, নরম ক্যাপসুলগুলি একটি বায়ুরোধী পাত্রে রাখতে হবে এবং জলের বাষ্পীভবন রোধ করতে কম তাপমাত্রায় রাখতে হবে, এবং সেলাই একটি মাইক্রোস্কোপের নীচে পর্যবেক্ষণ করা হবে, সদ্য তৈরি নরম ক্যাপসুলগুলি কেটে এবং রাবারের মাঝের রিংটি কেটে ফেলার মাধ্যমে নির্ধারণ করা হয়, মাইক্রোস্কোপের নীচে রাবারের বেধ এবং সিমের পুরুত্ব পর্যবেক্ষণ করা হয়, চিত্র 5 এ দেখানো মাইক্রোস্কোপের চিত্রটি , পরিমাপ এবং seam হার গণনা, সাধারণ সেলাই হার 30% কম হওয়া উচিত নয়।
সিউচার রেট = সীমের বেধ/ক্যাপসুল বেধ * 100%
শুকানোর পর্যায়ে, ক্যাপসুলের জলের পরিমাণ পর্যবেক্ষণ করা উচিত।নির্ণয়ের পদ্ধতি হল নরম ক্যাপসুল কাটা, তেল-শোষক কাগজ দিয়ে ক্যাপসুলের বিষয়বস্তু মুছে ফেলা এবং আর্দ্রতা লক্ষ্য সীমায় না পৌঁছানো পর্যন্ত শুকানোর পদ্ধতি দ্বারা ক্যাপসুলের জলের পরিমাণ পরিমাপ করা।আর্দ্রতা স্থিতিশীলতা নিরীক্ষণের জন্য একটি প্রমাণিত পদ্ধতি থাকলে, এটিও ব্যবহার করা যেতে পারে।
